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新闻速递

中国科大用酵母“酿制”出药用价值蛇毒蛋白

发布者::USTC   发布时间: :2015-07-13 21:01 浏览次数: :

   近日,我校生物技术药物安徽省工程技术研究中心(以下简称“工程中心”)肖卫华教授研究组和兆科药业(合肥)有限公司合作,利用酵母表达系统成功开发了一种治疗血栓的蛇毒蛋白药物的高效重组制备方法。 

 
  蛇毒抗血小板溶栓素Agkisacutacin(商品名:安菲博肽)为一种新型的GPIb靶向药物,上世纪90年代初由中国科学技术大学从皖南尖吻蝮蛇毒液中发现,具有高效抗血小板粘附、聚集的活性。兆科药业(合肥)有限公司于2014年完成了该药物临床II期研究。前期研究结果(Thromb. Haemost. 111, 279–289(2014),Blood 122, 577 (2013))显示,“安菲博肽”具有显著的抗血小板粘附、聚集的效果,并具有出血倾向小、对血小板数目和功能没有影响、对凝血功能没有影响、免疫原性低等突出的特点,是目前唯一以GPIb为靶点并在临床研究中的抗血栓药物。 
 
  尽管“安菲博肽”在临床研究中表现出了良好的成药性及安全性,但因早期研究开发一直采用天然蛇毒生化提取的方法,存在着潜在安全风险及自然资源限制的问题。为此,兆科药业(合肥)有限公司与中国科学技术大学合作,开展基因重组蛇毒抗血小板溶栓素的开发研究。目前,已获得高效表达酵母菌株,建立了中试规模发酵生产工艺和质量控制标准。研究结果显示,基因重组蛇毒抗血小板溶栓素与其天然提取物有高度相似的理化特性及生物活性。基因重组蛇毒抗血小板溶栓素不仅有效的解决了自然资源限制、显著降低生产成本,更可解决生化提取方法的潜在安全问题(图1)。 
 
 

图1. 天然提取Agkisacutacin与基因重组Agkisacutacin生产工艺对比 
 
  研究工作7月6日在线发表在Scientific Reports,第一作者为工程中心特任副研究员郭雨刚。该项研究工作得到了国家自然基金、安徽省自然基金、校青年基金以及兆科药业等项目的支持。 
 
附原文链接:
Balancing the Expression and Production of a Heterodimeric Protein: Recombinant Agkisacutacin as a 
Novel Antithrombotic Drug Candidate. http://www.nature.com/articles/srep11730 
 
来源:中国科大新闻网